近期国内二期临床试验一览

2018年NMPA首批9个中国1类新药，其中吡咯替尼以临床二期结果有条件批准上市，针对治疗经蒽环类和紫杉类药物治疗失败且复发/转移后化疗不超过 2 线的乳腺癌患者，此外信迪利单抗获批用于治疗复发/难治性的经典型霍奇金淋巴瘤患者，其疗效和安全性在关键临床二期研究（ORIENT-1）研究中得到充分印证。在突破性疗法、优先审评、快速通道、滚动申报等特殊审批政策的推动下，以二期临床结果获批的药物越来越多，二期临床对公司也越发重要。本文统计了2018年8月至2018年12国内首次公开的（CTR库）临床二期试验项目，且重点划出中国1类新药，希望能对大家有所帮助。

这五个月公布的临床二期试验共有77项，临床试验状态情况见下图所示，50%以上显示尚未招募，但有一项为主动暂停，为拜耳的Vilaprisan片，用于治疗子宫内膜异位症。该品新型口服甾体选择性孕酮受体调节剂（SPRM），属于进口1类新药，暂停的不仅是二期临床试验，在中国对子宫肌瘤的三期临床试验也已暂停。2018年12月，在拜耳计划削减研发团队、裁员900人后，Vilaprisan的临床试验也因为长期毒理学研究中发现的安全性问题被暂停，当时公司表示将采取预防措施，停止研发工作并对实验数据进行进一步的评估。此外显示已完成的有两项，一项为人福医药的苯磺酸瑞马唑仑，该药现处于NDA阶段，同品种进入NDA的还有恒瑞医药的甲苯磺酸瑞马唑仑，两者酸不一样而已，相对而言恒瑞研发更快，且已纳入优先审评，临床疗效显示比丙泊酚更优，到时候两家就以毒性和疗效分市场了。不过此次统计并未包括恒瑞医药甲苯磺酸瑞马唑仑的临床试验，但可看到其用于术前镇静的盐酸右美托咪定鼻喷剂的临床二期试验，显示尚未招募。

麻醉领域的三期临床明显多于二期的，但占比最大的癌症项目，在二期中有增无减，约占51%，但癌症种类更多，主要为实体瘤，如前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、软组织肉瘤、肝细胞癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤等，而中国第三大癌症结直肠癌占6项，作为肝癌大国，肝癌项目少不了，也是6项。此外感染领域，阴道、呼吸道、消化道等细菌和病毒感染统一计算共17项。其他适应症未做详细统计，共计21项，其中包括尘肺病、抑郁症等。

统计发现二期临床中创新药的比例相对三期临床高很多。这77项试验共67个品种中，1类新药占54项，有43个品种，其中8个最高阶段处于三期及以上，药品的类型分布具体见下图所示。从中看出1类化药和生物药的临床项目数量相当，但1类化药的品种更多些，为25个，而生物药只有16个。这可能源于很多生物药同时开展多项临床，如BGB-A317、杰诺单抗、SHR-1210等。这一点在PD-1抗体上的体现更为明显，扩展适应症，针对不同的实体瘤，或者联合用药研究。值得注明的是，1类化药中包括一个1.2类的绿原酸，是四川九章生物科技的品种，用于治疗复发Ⅳ级胶质母细胞瘤，具体是二/三期项目，但2018年12月才开了启动会，也就归于二期了。一期临床周期比二期短，因此其中发展较快的品种比三期略多些，包括康方药业的CTLA-4和PD-1双特异性抗体AK104、康方和翰中生物医药的HX008（不久前和记黄埔宣布开展索凡替尼和该药联用治疗实体瘤的研究）、华海药业的5-HT1A抑制剂羟哌吡酮，及扬子江的硝基咪唑类抗生素磷酸左奥硝唑酯二钠等。具体品种及临床信息见后面表格所示，前面表格为1类新药（绿色为生物药，灰色为化药），后面表格的为其他药品类型的项目。

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